中国东部科学技术大学药学教授Li Honlin和Wang Rui团队发现了TRPV4-RHOA DE TARGETS的新轴，发现了这一目标的第一个小型分子候选者，为这一目标提供了重要的理论基础和新的方向，并为对Narcotsic的病理性提供了更深入了解的新方向。相关研究最近在周期中发表。高血压已成为全球重要的公共卫生挑战，并且患病率不断增加，并且与各种心血管并发症密切相关。目前，临床实践中第一线的降压药有五个主要类别，但是传统目标是广泛分布的，身体补偿机制很复杂，通常会导致抗药性和药物抗药性的副作用，以及许多患者血压控制的影响S不满意。血压稳定性的核心在于允许血管“紧张和放松”。这与血管平滑肌细胞（VSMC）的精细调节是不可分之的。暂时受体的潜力4型盐酸4型通道（TRPV4）可以通过调节钙离子的流动并在维持血压稳态中发挥重要作用，直接影响血管舒缩功能。蛋白质到同源AR（RHOA）可以直接连接到TRPV4的ARD区域并以封闭状态阻塞，但是TRPV4-RHOA复合物的特定作用机理仍然未知。研究人员发现，AH001候选药物有效地抑制了TRPV4通道的活性，并可以进一步分析TR复合物PV4AH001-RHOA的高分辨率结构。在附属于AH001的状态中，TRPV4表现出封闭的构象，而连接的RhoA在GDP联合中不活跃，表明AH001诱导TRPV4形成“ CO” - 抑制剂“ rhoa。细胞实验结果表明，AH001作用于TRPV4-RHOA-RHOGDI1轴上，从而改善了Trpv4和Rhoa的结合，并通过Rhogdi1促进RhoA的“控制”，RhoA1有效地抑制了Rhoa的活性。改善由高血压引起的血管重塑，但它们也很便宜。 https://doi.org/10.1161/circulaha.124.071884